抗精神病药的不良反应

          1949年发现锂盐抗躁狂作用，1950年发现氯丙嗪有抗精神病作用，1957年制成了第一个抗焦虑药氯氮䓬，1958年发现丙米嗪具有抗抑郁作用。其后，在这些药物的基础上，许多新的抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药和抗焦虑药不断开发出来，

          但是由于精神疾病的确切病因目前仍不清楚，精神药物治疗靶点选择性和专一性不强，大脑和躯体存在着难以分割的复杂联系，精神药物在治疗精神疾病靶症状的同时，影响了和精神症状产生无关的大脑其他部位及躯体，因而产生了许多各式各样的不必要的不良反应。不良反应严重时会影响患者的生命，一些精神药物会导致猝死，抗精神病药物带来的代谢综合征而导致的心脑血管系统问题使精神分裂症患者平均寿命减少5～10年；不良反应较为严重时会给患者带来残疾，如抗精神病药物引起的迟发性运动障碍会使患者丧失活动的能力，抗精神病药物引起的闭经和阳痿使患者丧失性能力；有些不良反应严重影响患者生活和工作质量，如一些精神药物会损害患者的认知能力，使患者不能正常学习和工作；有些不良反应给患者带来不必要的痛苦，如口干，便秘，肥胖，头痛头晕等，影响患者的生活质量和对治疗的依从性。

抗精神病药的不良反应

         有些精神药物有较强的镇静嗜睡作用，例如氯氮平、氯丙嗪等；有些则镇静嗜睡作用较轻，特别是高效价的，如氟哌啶醇等。

         使用吩噻嗪类药物治疗的过程中，可能出现从轻度意识模糊到谵妄或错乱等不同程度的意识障碍，这往往发生在剂量过大、剧增，骤停或更换药物时。

           很多抗精神病药都有不同程度的中枢和外周抗胆碱作用。除金刚烷胺外，多数抗震颤麻痹药和三环类抗抑郁药都有较强的抗胆碱（阿托品样）作用，这些药联用时更易发生意识障碍。

            氟奋乃静及氟哌噻吨较易产生抑郁。在几天、几周或几月之内可产生情绪反应，同时可能伴有严重焦虑，偶尔表现为恐慌反应、攻击行为或精神病加重等。罕见紧张性兴奋伴有精神错乱及幻觉，哌嗪吩噻嗪类可能较为常见。

             有些患者在用药过程中会出现全身抽搐发作，尤其是原有癫痫史者，因为抗精神病药降低了抽搐阈值。多见于氯氮平、氯丙嗪和硫利达嗪治疗时。

              应用丁酰苯类药物等，患者易于产生类帕金森症。

             恶性综合征是由神经阻滞剂所致的一种少见而严重的不良反应，具体临床表现为高热、肌肉强直、意识障碍、自主神经功能障碍等。一般多见于应用高效价药物者，尤其是氟哌啶醇。

            低血压和直立性（体位性）低血压常见于能阻滞α肾上腺素能受体的药物，如氯丙嗪和氯氮平等。

             心动过速据称较多见于氟哌啶醇，也见于氯丙嗪，甚至见于肌注时。

吩噻嗪可致心律失常，从一度房室传导阻滞、房性心律失常到室性心动过速和室颤而猝死。对心脏的毒性作用的机制尚不明确，原有心脏病者易于诱发心脏毒性作用。

吩噻嗪类可使通气受抑制，这可能是由于中枢性的兴奋减弱；在慢性气道阻塞的患者，这种作用不明显。氟哌啶醇似较安全，但氟哌啶醇有减弱芬太尼呼吸抑制作用。

接受氯丙嗪治疗的患者中，约1%将因过敏反应而发生肝内胆汁淤积和黄疸，发生排泄功能失常而无黄疸者，为数更多。早期症状常于开始用药后1～4周内发生，或再度用药数日内出现症状。此外，有人统计长期住院应用氯丙嗪的慢性病患者出现肝硬化的现象，但是否为药物所致尚难确定。

在儿童应用氟哌啶醇超量时，可见体温降低。如氯丙嗪能较强地抑制下丘脑体温调节中枢，使其失去体温调节能力，因而机体体温随环境温度变化而升降。可使体温降至正常水平以下。不仅能降低发热者体温，亦能降低正常体温。

使体内催乳素水平升高，多见于舒必利、利培酮以及高效价典型抗精神病药。其升高的程度与剂量有关。妇女较常见溢乳、月经紊乱、闭经和性欲受损。绝经的患者，血浆中黄体激素及雌激素不受影响。男性较常见性欲丧失、勃起困难、射精抑制、阳痿。此外，应用吩噻嗪治疗时，也可出现阴茎异常勃起，有时需外科急诊治疗。

氯丙嗪、氯氮平和奥氮平等可以抑制胰岛素分泌，导致血糖升高和尿糖阳性。体重增加多见。

氯丙嗪可引起药疹、接触性皮炎、多形性红斑、日光过敏和皮肤色素沉着，重者出现剥脱性皮炎，在黑人及妇女中发生较多，应及时处理。长期应用吩噻嗪的人可能发生紫色及灰色的皮肤变色，但很罕见。

应用吩噻嗪类或硫杂蒽类治疗可出现视力模糊，可致睫状肌麻痹及瞳孔扩大。它们也可促成或加重窄角青光眼，但是罕见。

氯丙嗪等对含有黑色素的组织有高度亲和力，可引起眼组织色素沉着，包括球结膜和巩膜等，可能影响视力。因其在视网膜色素上皮细胞内的浓度高，可致中毒性视网膜病。氯丙嗪引起的角膜和晶状体色素沉着据认为是由于药物与紫外线相互作用导致的黑色素蛋白变性的沉积。即使停药后一般也不会逆转。

利培酮、奥氮平、齐拉西酮和氨磺必利在服用高剂量时，静坐不能发生率增加，存在剂量依赖关系。

舍吲哚具有导致QTc间期延长的危险性，氯氮平可能导致心肌炎，亦有引起猝死的报告。此外，氯氮平易于诱发癫痫、脑电图异常，粒细胞缺乏症，值得注意。

利培酮和氨磺必利与典型抗精神病药氟哌啶醇引起催乳素升高的发生率相近。血清催乳素增高，部分患者可出现躯体症状，如女性闭经、泌乳和性欲减退，男性乳房发育、勃起困难和性欲减退。

随着非典型抗精神病药的广泛应用，目前已发现氯氮平、奥氮平可明显增加体重和代谢障碍的危险性，包括2型糖尿病、高脂血症和脑卒中危险性。长期使用典型和（或）非典型抗精神病药后，约有50%患者出现明显的体重增加。超重和肥胖给患者带来不良主观体验，影响治疗的依从性，增加复发风险，影响生活质量，常并发多种躯体疾病。应用抗精神病药10周，其体重增加效应由强到弱依次为氯氮平、奥氮平、硫利达嗪、氯丙嗪、利培酮、氟哌啶醇和氟奋乃静。非典型抗精神病药可增加糖尿病的风险性，或加重原有糖尿病病情，其中尤以奥氮平、氯氮平更易导致血糖升高。应用这些药物时，建议定期检查血糖。