心境稳定剂的不良反应

 

心境稳定剂的不良反应

        心境稳定剂对双相情感障碍尚有稳定病情和预防复发的作用，故又称为情感稳定剂。属于这类的主要有碳酸锂和抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠，以及新近开发的拉莫三嗪、托吡酯。

一、 锂盐

           服用锂盐，如出现意识改变、极度倦怠和嗜睡或发生粗大震颤，则疑为锂中毒。但进行有关心理测验时不一定能发现异常。部分患者在治疗过程中可出现ECG非特异性异常，停药可恢复。

           锂盐治疗可引起多种神经症状，例如两手静止性震颤（约一半患者有此症状，使用普萘洛尔10～20mg/d三次治疗后大部分患者可好转）、共济失调及意向性震颤（一般为锂的中毒性症状，但有时在治疗血浓度时亦可产生，应减量或停药）。双手细小震颤减低药量可缓解，应用β受体阻断剂治疗有效，但也有人认为其疗效不定，有时手颤消失后可再现。有些患者发生齿轮状僵直，发生在治疗的早期，或发生在治疗后几年，如无其他锥体外系症状而仅有齿轮状僵直是无害的。

           锂盐治疗中如出现心脏症状或心电图异常者须请内科会诊处理。此外，锂盐可导致白细胞升高。如呕吐频繁和严重腹泻，则可能是锂中毒的先兆症状，应及时减量或停用。

               体重增加是锂治疗常见的不良反应。有人认为与多饮时摄入大量含糖饮料有关，也有人认为与锂对糖代谢的影响有关。

                  锂盐对钙代谢的影响可能与其引致的甲状旁腺功能亢进有关。据报道，约有50%接受锂盐治疗的患者在治疗的头一个月内其血清钙及甲状旁腺激素的水平均有升高，其中10%患者升高超出正常水平。甲状旁腺功能亢进可引起多种神经精神症状，包括情感障碍、精神病性症状、谵妄、痴呆、抽搐等，应与锂中毒引起的精神症状区别。

二、 卡马西平和奥卡西平

          服用卡马西平有33%～50%患者出现副作用。常见的副作用有恶心、呕吐、口干、嗜睡、头晕、头痛、视力模糊、复视、眼球震颤。通常历时短暂，与剂量有关，停药或减药可逆，但老年人较敏感。

卡马西平的不良反应大多与血浓度有关，常见的不良反应：神经系统反应有眩晕、复视、眼震、共济失调及言语不清、神经反射异常甚至昏迷。胃肠道主要有恶心、呕吐、腹痛；血液系统有血小板下降、粒细胞减少及心脏传导时间延长。其他还可见发热、皮疹、肝脾及全身淋巴结肿大等，过敏性皮疹的发生率为10%～15%，如无发热或其他过敏症状仍可继续用药。少数可发展为剥脱性皮炎和毒性表皮细胞坏死，可致死，应急诊处理。

奥卡西平常见低钠血症，意识模糊，感情淡漠，激动，情感不稳定，头晕、头痛、嗜睡、复视、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、痤疮、脱发、皮疹等不良反应。最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳，超过10%的患者会出现上述反应。

三、 丙戊酸盐

常见的与剂量相关的不良反应多为良性，如厌食、恶心、胃痉挛、呕吐、腹泻等胃肠激惹症状、良性氨基转移酶升高、脱发、镇静和震颤等。大多数出现在治疗早期，减量和（或）继续治疗可减轻或消失。与剂量无关者有体重增加。特发性不良反应有肝功能衰竭、胰腺炎、粒细胞缺乏，应定期查血、肝、肾功能。

罕见与剂量无关的特发性不良反应，可致死者有不可逆性肝功能衰竭，多为儿童，成人少见，急性出血性胰腺炎和极罕见的粒细胞缺乏。

丙戊酸钠有致畸作用，主要为神经管缺损，如脊柱裂，发生率为1%～1.5%以及先天性心脏病。丙戊酸钠过量可引起昏迷和死亡。

四、 新抗癫痫药

拉莫三嗪抗谷氨酸能，引起多巴胺能脱抑制性释放。该效应白天可致焦虑、激惹、幻觉和攻击，晚上可致失眠和多梦。拉莫三嗪增加多巴胺能而引起恶心、呕吐和腹泻等。拉莫三嗪增加多巴胺能，理论上增加性欲。少数患者可见皮疹。严重皮疹应停药。

托吡酯不良反应，表现为嗜睡、精神运动性阻滞和共济失调，增加了驾车或开机器的危险性。嗜睡可继发性引起头昏、头痛、困倦、注意力不集中和淡漠等。托吡酯还可抑制碳酸酐酶，导致组织中的CO ₂积蓄，引起感觉异常，但往往为一过性。当托吡酯引起代谢性酸中毒时，易引起上呼吸道感染。据报道，托吡酯引起肾结石的发生率为1.5%，此外，托吡酯还有厌食、体重减轻、认知损害、恶心、呕吐、腹泻等不良反应。